Cinco anos atrás, Carl Johnson escapou das pressões da vida em Los Santos, San Andreas … uma cidade que rasga-se distante com problema de gangues, drogas e corrupção. Onde Filmstars e milionários fazem o seu melhor para evitar os negociantes e gangbangers.Agora, é o início dos anos 90. Carl´stenho que ir para casa. Sua mãe foi assassinada, sua família caiu distante e seus amigos de infância estão todos em direcção disaster.On seu regresso ao bairro, um casal de policiais corruptos culpam-no de homicídio. CJ é forçado em uma viagem que o leva todo o estado de San Andreas, para salvar sua família e tomar o controle das ruas.